【實(shí)務(wù)】從諾獎(jiǎng)背后的專(zhuān)利缺失談藥品專(zhuān)利的保護(hù)策略

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 作者：丁鳳   PatSnap智慧芽專(zhuān)利分析師 來(lái)源：IPRdaily

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2015年10月5日，瑞典斯德歌爾摩，諾貝爾委員會(huì)舉辦新聞發(fā)布會(huì)，宣布2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主。屠呦呦多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥——青蒿素和雙氫青蒿素，同時(shí)也是首位獲得諾獎(jiǎng)科學(xué)類(lèi)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)人。然后，筆者的微信朋友圈就被刷屏了，一時(shí)之間，大家都在感嘆拿了諾獎(jiǎng)丟了專(zhuān)利之憾，明明國(guó)人自己的研究成果卻被國(guó)外公司拿去獨(dú)占市場(chǎng)。事實(shí)真的如此嗎？青蒿素研究之初，我們真的沒(méi)有任何專(zhuān)利保護(hù)意識(shí)嗎？

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2015年10月5日，瑞典斯德歌爾摩，諾貝爾委員會(huì)舉辦新聞發(fā)布會(huì)，宣布2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主。中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦，愛(ài)爾蘭科學(xué)家威廉·坎貝爾、日本科學(xué)家大村智分享該獎(jiǎng)項(xiàng)。屠呦呦多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥——青蒿素和雙氫青蒿素，同時(shí)也是首位獲得諾獎(jiǎng)科學(xué)類(lèi)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)人。

然后，筆者的微信朋友圈就被刷屏了，一時(shí)之間，大家都在感嘆拿了諾獎(jiǎng)丟了專(zhuān)利之憾，明明國(guó)人自己的研究成果卻被國(guó)外公司拿去獨(dú)占市場(chǎng)。事實(shí)真的如此嗎？青蒿素研究之初，我們真的沒(méi)有任何專(zhuān)利保護(hù)意識(shí)嗎？

青蒿素專(zhuān)利的缺失，別總怪科研人員

青蒿素的研究始于1967年；1972年從中藥青蒿中分離得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素；1973年經(jīng)臨床研究，抗瘧新藥青蒿素由此誕生；1977年關(guān)于青蒿素的研究成果陸續(xù)公開(kāi)發(fā)表。熟知專(zhuān)利法的朋友都清楚，專(zhuān)利授權(quán)的首要條件是新穎性，一旦公開(kāi)發(fā)表出來(lái)就喪失了新穎性，那么專(zhuān)利也就無(wú)法申請(qǐng)了。這是否就說(shuō)明當(dāng)初的科研人員就沒(méi)有專(zhuān)利保護(hù)意識(shí)呢？實(shí)際上，我國(guó)的專(zhuān)利法1985年4月1日才開(kāi)始實(shí)施，在此之前是沒(méi)有專(zhuān)利制度的，專(zhuān)利申請(qǐng)也就無(wú)從談起了。有人會(huì)說(shuō)，國(guó)內(nèi)專(zhuān)利制度缺失，為何不去國(guó)外布局專(zhuān)利？因?yàn)閲?guó)內(nèi)專(zhuān)利制度的缺失，中國(guó)尚未加入一些國(guó)際公約和協(xié)定，1985年前國(guó)外的研究成果在國(guó)內(nèi)是無(wú)法獲得專(zhuān)利保護(hù)，國(guó)外也極有可能不承認(rèn)中國(guó)的研究成果。另一方面，國(guó)內(nèi)發(fā)明去國(guó)外申請(qǐng)專(zhuān)利，即使是現(xiàn)在都要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的保密審查，更何況在二三十年前一切都不明朗的情況下。所以，以當(dāng)時(shí)的環(huán)境，有成果沒(méi)專(zhuān)利，錯(cuò)不全在科研人員；只是當(dāng)時(shí)的這一發(fā)現(xiàn)走在我國(guó)一般科研水平之前，也走在國(guó)家相關(guān)制度完善之前，難免會(huì)有一些遺憾。

那么1985年專(zhuān)利法實(shí)施以后呢？筆者以發(fā)明人“屠呦呦”為搜索條件在智慧芽專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，一共查到四篇發(fā)明專(zhuān)利，均是青蒿素相關(guān)的研究。

由上圖不難發(fā)現(xiàn)，中國(guó)專(zhuān)利法實(shí)施的第一天，屠呦呦所在單位中醫(yī)研究院中藥研究所即申請(qǐng)了一篇“還原青蒿素的生產(chǎn)工藝”的發(fā)明專(zhuān)利。由此可見(jiàn)當(dāng)初科研機(jī)構(gòu)及研發(fā)人員對(duì)這項(xiàng)研究成果的重視程度，他們并非沒(méi)有任何專(zhuān)利保護(hù)意識(shí)。

并且我國(guó)85年實(shí)施的專(zhuān)利法對(duì)于藥品和用化學(xué)方法獲得的物質(zhì)是不給予保護(hù)的，直到1993年1月1日，修改后的專(zhuān)利法才全面放開(kāi)了對(duì)藥品和化學(xué)物質(zhì)的保護(hù)。所以屠呦呦團(tuán)隊(duì)及當(dāng)時(shí)的其他科研機(jī)構(gòu)所做的有關(guān)青蒿素及相關(guān)衍生物的發(fā)現(xiàn)，要等上二十年才可在中國(guó)獲得產(chǎn)品專(zhuān)利保護(hù)。

國(guó)內(nèi)國(guó)外在青蒿素專(zhuān)利上的不同策略

既然青蒿素的核心研究已被公開(kāi)，那么為何后來(lái)的諾華公司能在國(guó)際上申請(qǐng)一系列專(zhuān)利并占據(jù)抗瘧疾藥物的大部分市場(chǎng)？這就涉及到基礎(chǔ)專(zhuān)利和外圍專(zhuān)利的概念了。核心技術(shù)沒(méi)法再申請(qǐng)專(zhuān)利了，但是圍繞該核心技術(shù)，對(duì)化合物進(jìn)行修飾或改進(jìn)，找到效果更好的衍生物，這也是可以申請(qǐng)專(zhuān)利的。

大家討論比較熱烈的諾華的主要獲利產(chǎn)品復(fù)方蒿甲醚即是將本芴醇和青蒿素族物質(zhì)（如蒿甲醚）組合而成的復(fù)方藥物。而該藥物的基礎(chǔ)專(zhuān)利是于1991年由中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所進(jìn)行申請(qǐng)的，后為了將藥物推出國(guó)外，軍事醫(yī)學(xué)院與諾華進(jìn)行了合作。

筆者在智慧芽專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)以申請(qǐng)人和關(guān)鍵詞找到這篇基礎(chǔ)專(zhuān)利（91102575.8號(hào)專(zhuān)利），然后發(fā)現(xiàn)其同族有45篇，其地區(qū)分布如下圖：

對(duì)于這45篇同族的專(zhuān)利權(quán)人進(jìn)行分析，軍事醫(yī)學(xué)院與諾華（1996 年，巴塞爾醫(yī)藥化學(xué)公司“汽巴-嘉基”(Ciba-Geigy)和“山德士”(Sandoz)合并，組建諾華）共同申請(qǐng)的專(zhuān)利有30個(gè)，而諾華作為獨(dú)立申請(qǐng)人的專(zhuān)利達(dá)8個(gè)，主要分布在南非、埃及、澳洲和歐洲。由此可見(jiàn)，隨著合作的繼續(xù)，一些地區(qū)的專(zhuān)利申請(qǐng)，諾華已經(jīng)不帶軍事醫(yī)學(xué)院玩了。

隨后筆者繼續(xù)進(jìn)行檢索，發(fā)現(xiàn)諾華公司對(duì)青蒿素的后續(xù)研究均做了專(zhuān)利申請(qǐng)，但是專(zhuān)利數(shù)量并不是很多，主要分布在歐美地區(qū)。所以，諾華在青蒿素抗虐藥的市場(chǎng)上的取勝，有專(zhuān)利的助力，但也并不完全是依賴(lài)于專(zhuān)利。

而關(guān)于軍事醫(yī)學(xué)院的檢索分析，1991年后，軍事醫(yī)學(xué)院有關(guān)青蒿素的專(zhuān)利只有1997年的復(fù)方磷酸萘酚喹專(zhuān)利，該件復(fù)方磷酸萘酚喹的專(zhuān)利于2004年轉(zhuǎn)讓給昆藥集團(tuán)，而該專(zhuān)利藥品也成為昆藥目前在非洲的主推產(chǎn)品。在此之后，軍事醫(yī)學(xué)院再無(wú)青蒿素相關(guān)的專(zhuān)利申請(qǐng)。

軍事醫(yī)學(xué)院對(duì)后續(xù)的外圍專(zhuān)利申請(qǐng)重視力度不夠，那國(guó)內(nèi)其他企業(yè)呢？筆者通過(guò)檢索得出，中國(guó)加入WTO之后關(guān)于青蒿素的專(zhuān)利申請(qǐng)呈上升趨勢(shì)，其中以上海交大、昆明制藥、桂林南藥的申請(qǐng)較多。由此可見(jiàn)，我國(guó)關(guān)于青蒿素的研究及專(zhuān)利保護(hù)意識(shí)也在日益加強(qiáng)。同時(shí)隨著政府的支持，國(guó)內(nèi)以華立科泰（2014年被昆藥收購(gòu)）、桂林南藥、昆藥集團(tuán)為代表的企業(yè)都在全力打入非洲這個(gè)全球最大的抗虐藥品市場(chǎng)。

從青蒿素專(zhuān)利的流失分析藥品專(zhuān)利申請(qǐng)策略

由上述一系列分析我們不難看出，早期青蒿素專(zhuān)利的流失主要是由于專(zhuān)利制度的缺乏；而后期的專(zhuān)利流失則是對(duì)于外圍專(zhuān)利保護(hù)策略的不了解而導(dǎo)致的遺憾。那么對(duì)于已經(jīng)公開(kāi)的核心技術(shù)或者核心技術(shù)已被別人申請(qǐng)專(zhuān)利的情況下，我們?nèi)绾卧谑袌?chǎng)上占有一席之地呢？

可以從以下幾點(diǎn)進(jìn)行改進(jìn)創(chuàng)新：

1、在已有化合物的基礎(chǔ)上，可以對(duì)局部結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾或改進(jìn)，開(kāi)發(fā)新的化合物、晶體、組合物或者劑型，這種研究成果同樣可以申請(qǐng)專(zhuān)利的保護(hù)。例如，屠呦呦后來(lái)開(kāi)發(fā)的雙氫青蒿素新藥，軍事醫(yī)學(xué)院研發(fā)的將蒿甲醚和苯芴醇整合制成單一片劑獲得的青蒿素類(lèi)復(fù)方新藥，桂林南藥研發(fā)的用于靜脈注射的青蒿琥酯的新劑型，這些都是在青蒿素的基礎(chǔ)上加以修飾和改進(jìn)而得到的新發(fā)明，雖然青蒿素的分子結(jié)構(gòu)公開(kāi)了，但是這些新發(fā)明依然可以申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)。

2、對(duì)已有藥品的適應(yīng)癥或者給藥途徑進(jìn)行改進(jìn)，開(kāi)發(fā)新的用途發(fā)明。由于化學(xué)制藥領(lǐng)域的特殊性，很多新開(kāi)發(fā)的藥品的化學(xué)功能和特性我們不一定能完全掌握，如果在后期的研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)其有新的適應(yīng)癥效果或者用其他給藥途徑藥效更好，則也可申請(qǐng)專(zhuān)利的保護(hù)。如1999年屠呦呦申請(qǐng)的雙氫青蒿素用于紅斑狼瘡和光敏性疾病的用途，這就是對(duì)已有藥品的適應(yīng)癥的改進(jìn)發(fā)明，可申請(qǐng)專(zhuān)利；另外，筆者在檢索近些年有關(guān)青蒿素的專(zhuān)利申請(qǐng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，很多都是青蒿素在癌癥治療上的研究了。

3、在已有藥物化合物或藥品的基礎(chǔ)上，還可以對(duì)其制備方法進(jìn)行改進(jìn)，開(kāi)發(fā)新的制備方法發(fā)明，申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)。例如，目前藥用青蒿素是從中藥青蒿即菊科植物黃花蒿的葉和花蕾中分離獲得的，需要植物原料的供應(yīng)；自從上世紀(jì)80年代初期周維善院士和諾華公司分別用化學(xué)方法合成青蒿素以來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多科學(xué)家進(jìn)行了多年的化學(xué)合成研究，例如上海交大201310100682.9號(hào)專(zhuān)利，就是一件針對(duì)青蒿素的實(shí)驗(yàn)室高效合成方法的專(zhuān)利，目前該專(zhuān)利已被授權(quán)。

由此可見(jiàn)，對(duì)于藥品和化合物的改進(jìn)形成的外圍專(zhuān)利保護(hù)策略，對(duì)于制藥企業(yè)和研究院來(lái)說(shuō)，都是一件非常實(shí)際的事情，特別是針對(duì)目前我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新能力水平與發(fā)達(dá)國(guó)家存在一定差距的情況下，大多數(shù)的仿制藥企業(yè)也都可以利用該策略來(lái)保護(hù)自己后續(xù)的創(chuàng)新研究。就像諾華在軍事醫(yī)學(xué)院91102575.8號(hào)專(zhuān)利的基礎(chǔ)上所布局的外圍專(zhuān)利策略一樣。

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作者：丁鳳   PatSnap智慧芽專(zhuān)利分析師

編輯：IPRdaily王夢(mèng)婷