藥品專(zhuān)利：不必談之變色

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藥品專(zhuān)利：不必談之變色

《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于征求加快解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}的若干政策意見(jiàn)的公告》(2015年第140號(hào))中，頗受爭(zhēng)議的是一點(diǎn)就是——專(zhuān)利：“藥品專(zhuān)利期屆滿前6年開(kāi)始受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，前2年內(nèi)開(kāi)始受理生產(chǎn)申請(qǐng)?！?/p>

“44號(hào)文”雖然沒(méi)提專(zhuān)利，但是藥品注冊(cè)法規(guī)里面還是有相關(guān)的專(zhuān)利申報(bào)要求。為此，我們有必要梳理一下藥品專(zhuān)利的相關(guān)法規(guī)，理清因果關(guān)系。

妥協(xié)期法規(guī)：為世貿(mào)而生

說(shuō)起專(zhuān)利，需要先講一下我國(guó)早期專(zhuān)利法的妥協(xié)——《藥品行政保護(hù)條例》。

中國(guó)1985～1993年間的《專(zhuān)利法》不保護(hù)藥品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，于是1992年12月頒布《藥品行政保護(hù)條例》。1992年正是“十四大”正式提出“中國(guó)經(jīng)濟(jì)體制的目標(biāo)是建立社會(huì)主義的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)”的那一年。同年2月，中國(guó)加入世貿(mào)組織的談判重啟，《藥品行政保護(hù)條例》是在當(dāng)時(shí)國(guó)際抗議下對(duì)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的行政干預(yù)補(bǔ)救措施，其第一條就列明目的：“為了擴(kuò)大對(duì)外經(jīng)濟(jì)技術(shù)合作與交流，對(duì)外國(guó)藥品獨(dú)占權(quán)人的合法權(quán)益給予行政保護(hù)，制定本條例”。該條例主要就是保護(hù)外國(guó)藥品。

其中第四條指出“國(guó)務(wù)院藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)行政主管部門(mén)受理和審查藥品行政保護(hù)的申請(qǐng)，對(duì)符合本條例規(guī)定的藥品給予行政保護(hù)，對(duì)申請(qǐng)人頒發(fā)藥品行政保護(hù)證書(shū)”。第五條明確了申請(qǐng)行政保護(hù)的藥品應(yīng)當(dāng)具備的條件：“(一)1993年1月1日前依照中國(guó)專(zhuān)利法的規(guī)定其獨(dú)占權(quán)不受保護(hù)的;(二)1986年1月1日至1993年1月1日期間，獲得禁止他人在申請(qǐng)人所在國(guó)制造、使用或者銷(xiāo)售獨(dú)占權(quán)的;(三)提出行政保護(hù)申請(qǐng)日前尚未在中國(guó)銷(xiāo)售的”?？梢?jiàn)，當(dāng)年藥監(jiān)局已經(jīng)可以對(duì)進(jìn)口藥的專(zhuān)利有行政保護(hù)權(quán)。

而對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)的最大限制是第十八條：“對(duì)獲得行政保護(hù)的藥品，未經(jīng)藥品獨(dú)占權(quán)人許可，國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)和省、自治區(qū)、直轄市的衛(wèi)生行政部門(mén)不得批準(zhǔn)他人制造或者銷(xiāo)售”。

過(guò)渡期法規(guī)：現(xiàn)已名存實(shí)亡

2000年CFDA頒布的《藥品行政保護(hù)條例實(shí)施細(xì)則》(局令第25號(hào))，更是明確了藥監(jiān)局的職責(zé)，“國(guó)家藥品監(jiān)督管理局設(shè)立藥品行政保護(hù)辦公室，具體承擔(dān)以下職責(zé)：(一)受理和審查藥品行政保護(hù)申請(qǐng)、藥品行政保護(hù)撤銷(xiāo)申請(qǐng)、侵權(quán)處理申請(qǐng);(二)提出授權(quán)或駁回的意見(jiàn);(三)提出對(duì)藥品行政保護(hù)撤銷(xiāo)和侵權(quán)處理的意見(jiàn);(四)設(shè)立登記簿，對(duì)藥品行政保護(hù)的申請(qǐng)、授權(quán)、駁回、撤銷(xiāo)、終止等事項(xiàng)進(jìn)行登記;(五)對(duì)藥品行政保護(hù)的受理、授權(quán)、駁回、撤銷(xiāo)、終止等有關(guān)事宜進(jìn)行公告;(六)辦理與藥品行政保護(hù)有關(guān)的其他工作”。

二十四條則對(duì)搶在原研藥之前申報(bào)的產(chǎn)品有所放開(kāi)，“在藥品行政保護(hù)申請(qǐng)日前獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究，且在藥品行政保護(hù)授權(quán)日前經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)的同一藥品，在藥品行政保護(hù)授權(quán)之后，可以在批準(zhǔn)范圍內(nèi)繼續(xù)生產(chǎn)、銷(xiāo)售，但不得向第三方轉(zhuǎn)讓”。

隨著2007年7月德國(guó)Roche Diagnostics GmbH的伊班膦酸(伊班膦酸鈉一水合物)片劑和預(yù)充注射液在2012年1月17日終止了藥品行政保護(hù)，再也沒(méi)有藥品獲批，局令第25號(hào)實(shí)際上也已名存實(shí)亡。

現(xiàn)行法規(guī)：更關(guān)注28號(hào)令

自2001年12月11日中國(guó)正式加入WTO后，遵守《與貿(mào)易有關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議》要求，對(duì)申請(qǐng)市場(chǎng)許可而提交的含有新化學(xué)成分的藥品未經(jīng)披露的數(shù)據(jù)提供有效保護(hù)，保護(hù)期限為藥品管理部門(mén)批準(zhǔn)上市后的6年。

在2007年7月10日頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》(局令第28號(hào))第十九條有更明確的規(guī)定，“對(duì)他人已獲得中國(guó)專(zhuān)利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專(zhuān)利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)。符合規(guī)定的，在專(zhuān)利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》”。對(duì)應(yīng)140號(hào)文，140號(hào)文主要增加了臨床申請(qǐng)?jiān)趯?zhuān)利期屆滿前6年這個(gè)期限。

比如，按CFDA的“藥品注冊(cè)相關(guān)專(zhuān)利信息公開(kāi)公示”數(shù)據(jù)庫(kù)，普瑞巴林膠囊的專(zhuān)利為“其它專(zhuān)利”，無(wú)其它企業(yè)的專(zhuān)利，專(zhuān)利授權(quán)/公開(kāi)日期為“2017-7-16”。重慶賽維藥業(yè)有限公司以專(zhuān)利(CN200610054111.6)與輝瑞原研藥有差別從而獲批。

重慶賽維藥業(yè)的這個(gè)專(zhuān)利涉及一種普瑞巴林緩釋藥物組合物，包含普瑞巴林或其可藥用鹽和至少一種釋放速率控制材料的緩釋藥物組合物。該緩釋組合物釋放普瑞巴林的時(shí)間至少保持在10～24小時(shí)。該緩釋藥物組合物主要用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如癲癇、焦慮癥、神經(jīng)性疼痛(糖尿病和皰疹所致的疼痛)等，申請(qǐng)的適應(yīng)癥為廣泛性焦慮障礙、糖尿病性外周神經(jīng)病、皰疹后神經(jīng)痛、纖維肌痛綜合征、癲癇的輔助治療。而輝瑞的適應(yīng)癥為治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛。

通過(guò)專(zhuān)利規(guī)避獲批的最近案例還有正大天晴的達(dá)沙替尼。BMS的達(dá)沙替尼使用的水合物晶型H1-7沒(méi)有在中國(guó)申請(qǐng)無(wú)水晶型N-6的專(zhuān)利保護(hù)，正大天晴為了規(guī)避原研藥的專(zhuān)利保護(hù)，采取晶型N-6進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

重提72條：搶仿更需看原研上市時(shí)間

實(shí)際上，對(duì)于搶仿制藥申報(bào)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，除了專(zhuān)利保護(hù)，還需要了解新藥保護(hù)的另外一個(gè)概念——《藥品注冊(cè)管理辦法》中的“新藥監(jiān)測(cè)期”。“監(jiān)測(cè)期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長(zhǎng)不得超過(guò)5年。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口”。

值得注意的是，《藥品注冊(cè)管理辦法》第70條和第72條，“新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理該申請(qǐng)，符合規(guī)定的，批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)”和“進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)首先獲得批準(zhǔn)后，已經(jīng)批準(zhǔn)境內(nèi)申請(qǐng)人進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理其申請(qǐng)，符合規(guī)定的，批準(zhǔn)其進(jìn)行生產(chǎn);申請(qǐng)人也可以撤回該項(xiàng)申請(qǐng)，重新提出仿制藥申請(qǐng)。對(duì)已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他同品種申請(qǐng)予以退回，申請(qǐng)人可以提出仿制藥申請(qǐng)”。

最近阿昔替尼被退審，其實(shí)與140號(hào)文所提及的專(zhuān)利限制申請(qǐng)無(wú)關(guān)，而主要與72條相關(guān)。輝瑞的阿昔替尼片在今年4月29日獲批1mg和5mg兩個(gè)規(guī)格，因而排隊(duì)2年報(bào)批臨床還是趕不上原研排隊(duì)1年的報(bào)批生產(chǎn)速度的各廠家們只好“杯具”了。

頭腦風(fēng)暴<<<

“140號(hào)文”引發(fā)的專(zhuān)利思考

藥品的專(zhuān)利目前其實(shí)更多不是用在注冊(cè)，而是用在藥品招標(biāo)采購(gòu)中“專(zhuān)利層次”爭(zhēng)取獨(dú)家或少家的競(jìng)爭(zhēng)位置，以及為了滿足各種基金申報(bào)或高新資質(zhì)認(rèn)證中對(duì)專(zhuān)利數(shù)量的要求。藥品招標(biāo)采購(gòu)中的“專(zhuān)利層次”也罷，140號(hào)文所提及的“受《中華人民共和國(guó)專(zhuān)利法》保護(hù)并在專(zhuān)利期內(nèi)的藥品”也罷，CFDA認(rèn)可的針對(duì)藥品專(zhuān)利保護(hù)究竟是以我國(guó)專(zhuān)利局查詢(xún)的專(zhuān)利，還是以CFDA“藥品注冊(cè)相關(guān)專(zhuān)利信息公開(kāi)公示”中提供的專(zhuān)利，暫時(shí)沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的官方答案。

根據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.1對(duì)CFDA的“藥品注冊(cè)相關(guān)專(zhuān)利信息公開(kāi)公示”的監(jiān)測(cè)，“專(zhuān)利到期日或?qū)＠跈?quán)/公開(kāi)日期”，2016年至2026年6月18日共涉及79個(gè)藥品名，對(duì)應(yīng)138個(gè)受理號(hào)。CFDA的“藥品注冊(cè)相關(guān)專(zhuān)利信息公開(kāi)公示”數(shù)據(jù)庫(kù)，只有如“工藝專(zhuān)利、處方專(zhuān)利、化合物專(zhuān)利”的分類(lèi)查詢(xún)結(jié)果，更細(xì)化的晶型專(zhuān)利并沒(méi)有標(biāo)明，更沒(méi)有相關(guān)的專(zhuān)利號(hào)，查詢(xún)非常不便。而且“專(zhuān)利到期日或?qū)＠跈?quán)/公開(kāi)日期”中，2008年前受理的品種為“專(zhuān)利到期日”，2008年后受理的品種為“專(zhuān)利授權(quán)/公開(kāi)日期”，對(duì)于專(zhuān)利究竟何時(shí)才到期，不方便做出判斷。

我國(guó)目前懂專(zhuān)利的人才非常稀缺，國(guó)內(nèi)廠家大部分擦邊球型的專(zhuān)利，主要是應(yīng)付藥品招標(biāo)采購(gòu)和基金申報(bào)，其真實(shí)性和創(chuàng)新性經(jīng)不起推敲。預(yù)計(jì)未來(lái)關(guān)于專(zhuān)利糾紛的案例會(huì)越來(lái)越多，這種案例更多會(huì)外包給專(zhuān)業(yè)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)第三方去負(fù)責(zé)?？鐕?guó)企業(yè)在越來(lái)越清晰國(guó)內(nèi)專(zhuān)利法規(guī)的邊界后，對(duì)保護(hù)自己的專(zhuān)利越來(lái)越有經(jīng)驗(yàn)，專(zhuān)利防御或許會(huì)更嚴(yán)謹(jǐn)，國(guó)內(nèi)企業(yè)挑戰(zhàn)的難度必然增加。

若“140號(hào)令”最終得以通過(guò)，未來(lái)有能力繞開(kāi)專(zhuān)利的廠家將會(huì)在限期前提前申報(bào);沒(méi)有能力的小廠家由于不知道銷(xiāo)售規(guī)模較大的藥品的整體研發(fā)情況，從而在解禁期同一天盲目扎堆排隊(duì)申報(bào)，導(dǎo)致另外一種無(wú)意義的重復(fù)申報(bào)，還有待時(shí)間證明。

藥品專(zhuān)利：不必談之變色

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編輯：IPRdaily王夢(mèng)婷